Anba mikwoskòp la: APIs trè pisan ak chaj toksik

Dr William Sanders diskite sou tandans nan devlopman ak fabrike nan trè pisan engredyan aktif pharmaceutique (HPAPIs) ak chaj toksik pou konjige dwòg antikò (ADCs).

Ki jan dènye chanjman nan endistri pharmaceutique a afekte òganizasyon fabrikasyon kontra (CMOs), espesyalman ki gen rapò ak HPAPIs?

Nan 15 ane ki sot pase yo, te gen yon chanjman enpòtan pou konsantre sou terapi anti-kansè. Kòm yon rezilta, pwopòsyon de HPAPIs ak ADCs nan tuyaux respektif yo nan pifò konpayi pharmaceutique ogmante dramatikman. Ogmantasyon sa a nan tiyo klinik la nan HPAPIs ak ADCs chanje demand yo sou patnè fabrikasyon kontra ak ogmante bezwen an pou kapasite manyen ki pisan. Rezilta a se yon mank mondyal nan kapasite pwodiksyon, pi long tan plon nan inisyasyon pwojè ak pi long reta nan pwogresyon nan kandida dwòg nan tiyo klinik la.

Yon konpreyansyon endistri-lajè nan toksikolojik la nan materyèl ki pisan anpil te ogmante exponentielle kòm tiyo a nan klinik te elaji. Akizisyon ak analiz de yon spectre pi laj nan done toksikolojik mennen nan plasman pi sevè nan limit ekspoze ak aplikasyon nan pi sevè pratik ijyèn endistriyèl ki fèt amelyore sekirite travayè yo. Konbinezon an nan yon pi gwo kantite HPAPIs, yon konpreyansyon pi apwofondi nan toksisite ak kapasite limite okipe konpoze trè ki pisan nan endistri a CMO se ensistans limit yo nan CMOs nan satisfè atant yo ekipman pou de kliyan pharma yo.

Ki jan pwosesis filozofi devlopman chanje kòm yon rezilta?

Pwosesis chimi tèt li pa chanje akòz puisans nan konpoze yo anba envestigasyon. Optimizasyon reyaksyon, evalyasyon paramèt kritik pwosesis ak etid robustès pwosesis yo enpòtan kèlkeswa potans konpoze. Nan pifò ka yo, HPAPIs komèsyal ak ADCs mande pou relativman ti kantite API nan demann pik. Reyalite sa a ouvè yon varyete de teknik pwosesis tipikman konsidere kòm enkonpatib (egzanp, kolòn piratografik pirifikasyon) ak pwodiksyon komèsyal la nan plis tradisyonèl, mwens ki pisan APIs. Pandan ke kondisyon devlopman chimik nan HPAPIs yo ka menm jan ak menm mwens restriksyon pase APIs tradisyonèl yo, yon konpreyansyon entim sou sistèm pwodiksyon fèmen ak teknoloji kontrent esansyèl nan fabrikasyon HPAPIs. Konsepsyon etablisman, teknoloji izolasyon ak pratik pwodiksyon jeneral ka pi restriksyon sou respè pou manyen pwosedi konpare ak sa yo ki anplwaye nan fabrikasyon tipik API. Konsiderasyon ak anpil atansyon sou koule materyèl ak ekipman yo dwe yon pati entegral nan faz devlopman an ak enkòpore nan plan pwodiksyon an. Anplis de sa, evalyasyon kontinyèl nan nouvo teknoloji kontrent ak teknik pandan faz devlopman an se kritik nan siksè.

Ki teknoloji kle ki enpòtan pou fabrike HPAPI?

Konsepsyon izolatè, konsepsyon laboratwa ak pratik kontrent yo kritik nan envantè san danje nan HPAPIs. Nan fen 20tyèm syèk la, kapasite kontansyon yo te limite anpil nan endistri CMO a epi yo te amelyore pratik komen yo te anplwaye nan moman sa a pou yo te gen konpoze ki baze sou evalyasyon toksikolojik en yo. Te evolisyon nan teknoloji ak konnen ki jan dramatikman amelyore sekirite travayè yo, men sa a vini ak yon ogmantasyon korespondan nan pri a nan konsepsyon etablisman konstriksyon, ak operasyon. Nan kòmansman ane 2000 yo, se sèlman yon ti pòsyon nan SAFC Merck © la® pòtfolyo fèt nan HPAPIs oswa charj toksik. Jodi a, yon pati enpòtan nan SAFC Merck © la® pòtfolyo mande pou HPAPI kontrent. Tandans sa a se lajman aplikab a endistri a, sa ki lakòz envestisman enpòtan nan amelyorasyon etablisman ki nesesè pou manifaktirè kontra k ap chèche fè konpetisyon nan espas HPAPI la. Pandan ke adaptasyon nan teknik pwosesis tradisyonèl yo maksimize kontrent yo se yon konsantre kle nan fabrike HPAPI, nouvo teknoloji tankou fabrikasyon koule kontinyèl (CFM) yo trè pwomèt, kote sistèm fèmen yo ka itilize amelyore sou pratik kontrent tradisyonèl yo. CFM trè atire pou pwodiksyon HPAPI ak prete fòmidab pwomès pou
ki gen eksperyans pwosesis chimik devlopman ak jeni gwoup nan konsepsyon pwosesis nan lavni ki pi an sekirite ak pi efikas.

Ki lòt enplikasyon nan pi gwo toksisite ak konsantre ogmante sou pratik ijyèn endistriyèl yo enpòtan yo rekonèt?

Enplikasyon ki pi enpòtan an se ke operasyon inite HPAPI pran plis tan. Anpil operasyon sistèm fèmen yo restriksyon ak ogmante tan ki nesesè yo konpare ak operasyon inite istorik. Alafen, sa ka mennen nan pwosesis fabrikasyon pi chè. Kèlkeswa, sekirite travayè yo toujou mande pou ogmante konsiderasyon ak jistifikasyon nan depans yo. Kliyan Pharma yo bezwen okouran de posibilite pou tan plon pi long pou sibstans dwòg HPAPI ak charj ADC. Nan fen a, pwomès la nan nouvo terapetik sa yo, efikasite nan ogmante, sekirite ak pi bon rezilta pasyan depase nenpòt depans siplemantè ki sòti nan asire sekirite a nan moun ki charger ak pwodwi medikaman ki pi pwomèt nan tan kap vini an.

Doktè William Sanders

Will se Direktè Devlopman Pwosesis nan Millipore Sigma a Madison, WI SAFC® etablisman e li te patisipe dirèkteman nan devlopman yon varyete komèsyal ti HPAPIs molekil ak chaj toksik pou ADCs. Li se yon magazen sentetik òganik pa fòmasyon ak kenbe yon PhD nan University of Wisconsin. Li gen plis pase 20 ane eksperyans nan tou de medsin ak pwosesis chimi, ak 14 ane ki sot pase pase nan MilliporeSigma nan Madison, WI ak Gillingham, UK. Enterè li ye kounye a gen ladan aplikasyon yon platfòm devlopman otomatik, PAT ak solisyon konplè jesyon done nan devlopman pwosesis.